Gastroenterology：新研究对原发性硬化性胆管炎提出新的见解

原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis, PSC）是一种严重的慢性肝病。它对男性的影响大于女性，大多数被确诊为 PSC 的患者年龄在 30 到 40 岁之间。奥斯陆大学和奥斯陆大学医院挪威PSC研究中心研究员Xiaojun Jiang说，“目前尚无有效治疗 PSC 的方法。因此，在挪威和北欧国家，该病是肝移植的主要适应症。”

PSC的特点是胆管炎症，其中胆管是肝脏内部和周围的一个管道系统。胆管将胆汁从肝脏输送到小肠。胆汁是我们消化系统的重要组成部分，有助于分解和吸收我们所吃食物中的脂肪。炎症会在胆管中形成瘢痕组织，使胆管变得狭窄。这导致胆汁积聚，逐渐造成严重的肝损伤。

这种疾病的病因尚不清楚。挪威PSC研究中心的目标是推动对该疾病的了解，并最终为PSC患者找到治愈方法。该中心已加深了人们对这种疾病发病机制的了解。

我们所知道的是，PSC 是一种自身免疫疾病，也就是说，免疫系统不是保护我们免受感染，而是攻击和破坏体内的细胞。那么，是什么让免疫系统攻击人体并导致胆管发炎呢？

免疫细胞与胆管细胞之间的相互作用

胆管内有称为胆管上皮细胞（cholangiocyte）的细胞。这些细胞构成了胆汁通过胆道系统运输的管道。在一项新的研究中，来自挪威PSC研究中心的研究人员发现，当胆管中的胆管上皮细胞遇到肝脏中的免疫细胞时，就会发生一些变化。相关研究结果近期发表在Gastroenterology期刊上，论文标题为“Cholangiocytes Modulate CD100 Expression in the Liver and Facilitate Pathogenic T-Helper 17 Cell Differentiation”。

挪威PSC研究中心教授Espen Melum说，“胆管中的胆管上皮细胞和免疫细胞之间存在着一种相互作用，这种相互作用启动了这些免疫细胞中的炎症过程。”

Jiang 补充道，“由于某种未知的原因，PSC 患者体内的免疫细胞会进入胆管并与这些胆管上皮细胞相互作用。就好像它们试图攻击胆管壁一样。”

因此，这些不同细胞之间的相互作用导致免疫细胞成为致病细胞。这反过来又会引起炎症过程，随着时间的推移发展成肝病。这些新发现提供了一个重要的新研究方向。

Jiang说，“既然我们知道免疫细胞和胆管上皮细胞之间的这种相互作用对PSC的发展非常重要，我们就可以进一步关注这一界面。我们相信，如果我们能阻断免疫细胞和胆管上皮细胞之间的联系，就能消除胆道系统中的炎症，并有望防止 PSC 的发生。”

科学拼图中的一块

Melum强调，尽管这项新的研究不能直接转化为临床实践，但它在提供对PSC的基本认识方面非常重要。他进一步解释说，“基础研究奠定了基础。不了解这些类型的过程，我们就无法开发出有效的治疗方法。新发现为我们指明了哪些疾病机制在起作用。通过更好地了解这些类型的疾病机制，我们有可能找到用于治疗的新的治疗靶点。这项新的研究就像科学拼图中的一块。”

图片来自Gastroenterology, 2023, doi:10.1053/j.gastro.2023.11.283

来自挪威PSC研究中心的研究人员已经对这种疾病进行了30多年的研究。2021 年，他们在一个家族中发现了一种导致PSC的基因突变，这个家族中有多名成员患有这种肝病。

Melum解释说，“我们发现了一种导致PSC的基因突变，然后我们将这种突变导入小鼠体内，发现它们更容易患肝病。”然而，事实证明，并非所有PSC患者都携带这种基因突变。

与所有PSC患者的相关性

这项新研究基于之前的发现。这种基因突变在肝脏的免疫细胞中表达。当免疫细胞中的炎症过程开始时，就会产生特定的致病细胞，这在PSC患者中很常见。Jiang指出，这些发现都是有据可查的。

因此，即使在没有这种基因突变的个体中，这种相互作用也会发生，并在胆管中产生炎症。她说，“我们认为，这也适用于没有这种基因突变的个体。因为正是与胆管上皮细胞的相互作用引发了 PSC 中常见的致病细胞的产生。”Jiang补充说，“我们的研究表明，我们对PSC家族所做的研究与所有PSC患者都息息相关。”

据Jiang说，NoPSC的研究人员将PSC描述为一个黑盒子，这意味着人们对这种疾病还有很多不了解的地方。她说，“不过，我觉得我们发现的这种突变就像是这个黑盒子顶上的一扇窗。此外，这项新研究还发现了一些真实的东西，我们可以透过这扇窗看到与这种疾病相关的东西。这给我们找到治愈PSC患者的方法带来了希望。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Xiaojun Jiang et al. Cholangiocytes Modulate CD100 Expression in the Liver and Facilitate Pathogenic T-Helper 17 Cell Differentiation. Gastroenterology, 2023, doi:10.1053/j.gastro.2023.11.283.

Discovery provides new insight into severe liver disease
https://medicalxpress.com/news/2024-02-discovery-insight-severe-liver-disease.html